林淑, 刘锦洪, 贾沛芝, 刘云, 李宪美, 林久茂
目的 通过建立小鼠治疗免疫检查点抑制剂相关结肠炎模型,探讨八宝丹（BBD）对小鼠免疫检查点抑制剂相关性结肠炎的影响。方法 采用随机数字表法,将C57BL/6J小鼠分为4组,即空白组（CON组）、生理盐水组（DSS组）、生理盐水+抑制剂组（MOD组）、生理盐水+抑制剂+八宝丹组（BBD组）,每组5只小鼠。造模干预期间每天称量小鼠体重,记录小鼠的饮水、摄食量。所有小鼠建模后,第10天采用代谢笼收集小鼠粪便,对小鼠进行腹泻评分、DAI评分,小鼠经1%戊巴比妥（70~80 mg/kg）腹腔注射处死后取血液和结肠组织,观察比较4组小鼠的结肠改变情况。结果 MOD组与CON组小鼠上皮比较,上皮细胞坏死脱落、大面积水肿、肠壁变薄,腺体排列凌乱,溃疡症状严重,黏膜层大量炎细胞浸润;DSS与BBD组小鼠结肠上皮情况、溃疡症状比较,BBD组症状减轻,黏膜肌层中量炎细胞浸润,无严重溃疡症状。与CON组比较,MOD组、DSS组和BBD组小鼠的体重、结肠长度和结肠系数均下降或变短,但BBD组小鼠体重较MOD组、DSS组小鼠体重、结肠长度和结肠系数下降或变短的程度低,但与CON组比较,MOD组、DSS组和BBD组小鼠脾脏系数变大。BBD组小鼠与DSS组比较,体重下降分数、大便形状分数类似,便血分数、DAI评分均呈现降低趋势。BBD组小鼠与MOD组比较,体重下降分数、大便形状分数、便血分数、DAI评分均呈现下降趋势,便血分数、DAI评分均呈现降低趋势。结论 本文通过采用免疫检查点抑制剂构建免疫检查点抑制剂相关性结肠炎模型,发现八宝丹干预可明显减轻小鼠免疫检查点抑制剂相关性结肠炎症状。
